建宝优配从 “一药”到“一平台”，真实生物重新定义阿兹夫定

近日，2026年ASCO年会于芝加哥召开。在众多临床进展中，真实生物阿兹夫定联合抗PD-1及VEGFR抑制剂，治疗晚期实体瘤的IIT（研究者发起的试验）数据，引起不少与会者的注意。

相关数据显示：截至2025年10月31日，试验共入组25例受试者，其中22例pMMR/MSS结直肠癌患者，3例为非小细胞肺癌患者。在21例可评估疗效的pMMR/MSS型结直肠癌患者中，整体所有剂量组患者的客观缓解率（ORR）达19.1%，疾病控制率（DCR）达90.5%。5mg出现1例PR，6mg出现2例PR，7mg出现1例PR，PR患者共计4例。

值得关注的是，5/6/7/8mg共入组17例患者，整体ORR可达23.5%，DCR 94.1%；按照有无肝转移进行分层，非肝转移患者ORR可达44.4%，DCR可达100%。绝大多数多线治疗后的MSS型结直肠癌患者可实现肿瘤病灶稳定。

此前已有系列临床前研究证实，阿兹夫定可显著下调肿瘤微环境骨髓源性抑制细胞（MDSC）水平，有效提升 CD4⁺T、CD8⁺T 细胞及 NK 细胞占比。依托这一免疫调控作用，阿兹夫定与抗 PD-1 疗法联用可展现更优异的抗肿瘤疗效。

pMMR/MSS型结直肠癌约占所有结直肠癌的95%，这类患者对抗PD-1单药治疗基本不响应。这项由上海瑞金医院联合真实生物等发起的I期临床研究，为这一“免疫荒漠”提供了新的治疗方案。

阿兹夫定为人熟知的身份是抗病毒药物，已附条件获国家药监局（NMPA）批准用于治疗HIV-1和新冠病毒感染。据真实生物高级副总裁李磐博士介绍，围绕这个分子，真实生物正在构建一个横跨抗病毒与抗肿瘤的“核苷类药物平台”。其背后的逻辑是：通过机制再发现、适应症再拓展、联合治疗再创新，释放单一分子的平台化价值。

从抗病毒到免疫调节

李磐博士深耕创新药研发领域二十三年有余，早年就职于美国Vertex Pharmaceuticals，专注小分子创新药物的分子设计与合成研发工作。归国后，先后出任杭州阿诺医药药物化学负责人、石药集团上海子公司副总经理，全面统筹小分子创新药研发业务。现任真实生物高级副总裁，负责“阿兹夫定+平台”相关产品管线及公司小分子新药研发的落地和布局。

阿兹夫定最初定位为抗HIV和新冠药物，但在临床使用中，研发团队观察到一些超出预期的现象。

李磐博士回忆，在新冠治疗临床观察中，部分伴有肿瘤基础病的患者不仅病毒被抑制，整体免疫状态恢复明显更好，身体状态与病程进展也出现了正向变化。这让团队意识到，这款药可能不只是单纯抗病毒。

随后，真实生物启动了系统性的基础研究。结果发现，阿兹夫定作为核苷类分子，既能干预病毒复制，还能直接调控机体免疫细胞谱系，提升CD4⁺T和CD8⁺T细胞活性，显著下调肿瘤微环境中MDSC这类免疫抑制细胞，将免疫“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。同时，它还可干扰肿瘤细胞核酸合成、抑制肿瘤增殖，具备免疫调节与直接抑瘤的双重潜力。

李磐博士将这一过程概括为三个阶段：临床端偶然发现免疫获益信号、基础科研深挖完成机制再发现、平台化战略主动布局。在他看来，这不是一开始就定向设计的结果，也不是纯粹偶然，而是临床观察、机制验证和战略规划三者叠加的产物。

在创新药行业，一个分子在上市后被发现有新的机制和价值，并不罕见。沙利度胺从镇静药物演变为多发性骨髓瘤的治疗药物，二甲双胍在降糖之外不断拓展新的适应症边界，都是类似逻辑。但关键在于，能否基于新的机制理解，系统性地设计临床开发策略，将偶然观察转化为可持续的平台能力。这正是真实生物正在做的事情。

基于免疫调节机制，阿兹夫定的应用场景从抗病毒领域，进一步拓展至肿瘤及免疫相关疾病。

李磐博士进一步解释了阿兹夫定作为免疫调节剂的独特之处。与现有免疫调节药物不同，阿兹夫定是小分子核苷类药物，在临床前动物模型中观察到“胸腺归巢”属性，能主动富集在胸腺与淋巴组织，从免疫中枢促进T细胞发育成熟，不是简单刺激免疫，而是修复重建免疫根基。

基于这些机制层面的发现，真实生物加快转化具体的临床布局。

两个明确的临床方向

目前，真实生物锁定了两个明确的适应症拓展方向。其中一个方向是HIV治疗中的免疫重建不全（INR）。

据沙利文数据统计，2025年，全球HIV感染者达4450万，其中1480万的人群存在INR，发生机会性感染、心脑血管疾病及死亡的风险显著升高。这覆盖了千万人级别的患者群体，却长期处于无获批靶向药物治疗的状态。

李磐博士解释，INR之所以长期无解、被临床忽视，主要有三个方面原因。

第一，发病机制太复杂。INR不是单一病因，而是病毒持续潜伏、慢性低度炎症、免疫细胞耗竭多重因素叠加形成的“复合免疫缺陷状态”。过去传统抗病毒方案只专注压制病毒，不解决免疫修复、炎症消退、胸腺再生这些深层问题，自然无法帮助CD4⁺T细胞恢复计数。

第二，临床缺少精准干预药物。以往没有专门针对INR的靶向药，常规做法只是更换抗病毒方案、补充营养、对症抗感染，缺乏能够同时清除潜伏病毒、修复胸腺功能、下调慢性炎症、恢复T细胞活性的一体化药物。

第三，重视度不足、赛道投入少。长期以来行业焦点都放在抗病毒、肿瘤等热门领域，INR属于细分刚需，患者基数大但商业化关注度低，药企少有专门布局。

阿兹夫定切入这一赛道的底气，来自李磐博士所说的三重差异化优势。首先，双靶点抗病毒加内源免疫调节的天然机制优势，阿兹夫定是逆转录酶和Vif辅助蛋白双靶点药物，同时具备独特的胸腺归巢特性，从根源改善免疫重建。同时，它还同步解决INR三大核心痛点，一条药物同时覆盖病毒抑制、免疫修复和慢性炎症调控。

不仅如此，作为已获批上市、纳入医保和《中国艾滋病诊疗指南》（2021版和2024版）的抗HIV原研药，阿兹夫定安全性经过大规模验证。一项由研究者发起的临床试验显示，以阿兹夫定为基础的治疗方案，具备提高CD4⁺T细胞计数、恢复CD4/CD8免疫平衡，及促进HIV感染的INR免疫重建的潜力。

阿兹夫定的另一个拓展方向是肿瘤治疗中的协同增效。

当前，肿瘤耐药是临床治疗的核心瓶颈之一。无论是靶向药还是免疫治疗，大多数患者最终都会面临疾病进展。行业普遍认为，联合治疗是破解耐药的主要方向，但如何找到安全、有效、可及性高的联合方案，仍是临床探索中的重点。

在肿瘤治疗赛道，阿兹夫定核心价值致力于延缓甚至逆转肿瘤耐药，延长现有靶向、免疫治疗的有效周期。

李磐博士介绍，阿兹夫定主要从三个层面实现这一目标。

第一个层面是清除免疫抑制细胞并恢复T细胞活性。它能显著降低肿瘤微环境中MDSC、M2型巨噬细胞等抑制性细胞比例，减少对CD8⁺T细胞、NK细胞的压制，把原本对免疫治疗不敏感的“冷肿瘤”转为“热肿瘤”，从根源破解抗PD-1等药物的原发与继发耐药。同时可提升瘤内CD8⁺T细胞浸润，改善T细胞耗竭状态，诱导机体形成长效免疫记忆，降低治疗后复发与耐药概率，让免疫治疗疗效更持久。

第二个层面是直接抑制肿瘤增殖、减缓克隆进化。作为核苷类似物，它能干扰肿瘤细胞DNA合成、终止核酸链延伸，抑制肿瘤细胞分裂与突变积累，延缓耐药克隆的产生，为靶向、化疗等联用方案拉长有效治疗窗口。

第三个层面是与靶向药物多靶点协同，拉长靶向药有效周期。单一靶向药容易因旁路激活、靶点突变快速产生耐药；阿兹夫定与靶向药联用，通过多靶点叠加控瘤、阻断代偿通路，抑制肿瘤逃逸机制，显著延缓靶向药物耐药发生时间，大幅延长患者靶向治疗的获益窗口。

简单来说，它不是只针对单一靶点，而是同时打通免疫赋能、抑瘤增殖、多靶点协同三条路径，实现对耐药的全方位防控。

而此次ASCO公布的 pMMR/MSS结直肠癌数据，初步验证了这一逻辑。今年2月，真实生物与信达生物合作的“阿兹夫定+信迪利单抗（PD-1抑制剂）”联合疗法IND获NMPA批准，正式进入临床验证阶段。

从单药到生态

联合治疗是释放阿兹夫定平台价值的核心路径。真实生物正从多个维度构建“阿兹夫定+平台”的创新生态。

在联合用药方面，阿兹夫定已形成多个协同方向。与PD-1抑制剂的组合，在MSS结直肠癌中已有临床数据支撑，与信达生物合作的IND也已获NMPA批准。此外，真实生物正在开发阿兹夫定联合哆希替尼用于非小细胞肺癌，以及阿兹夫定单药及联合CTX用于血液肿瘤。

此外，基于阿兹夫定的直接抑制肿瘤细胞DNA合成与免疫调节的独特机制，它还可与化疗、各类靶向药物灵活组合，实现多疗法协同增效。

与信达生物的合作，对于真实生物而言具有一定的标杆意义。它跑通了“阿兹夫定+免疫治疗”的标准合作范式，从临床开发、IND申报到注册路径将形成可复制的模板，进一步验证平台化战略的落地能力，同时还可快速补齐肿瘤临床与商业化资源。

李磐博士透露，未来真实生物将持续开放合作，合作伙伴的选择主要遵循三条标准：管线互补，能与阿兹夫定形成机制协同；临床与注册能力扎实，能快速推进联合方案；战略理念契合，愿意长期共建联合治疗生态，而非短期项目式合作。

在产品形态方面，真实生物也正在推进复合片的研发。将多药方案整合为单片，可提升患者长期依从性，同时降低生产、包装、运输、仓储的全链条成本。

在医保控费和国际市场准入的背景下，成本优势是不可忽视的竞争力。这一点在慢病管理领域尤其重要。患者服药依从性的提升，往往比引入一个新分子更能带来临床结局的改善。如阿兹夫定与长效HIV药物CL-197的复方片剂，正是真实生物在这一思路下的具体探索。

在专利布局方面，新适应症专利和新制剂专利构成多层次专利壁垒。在创新药行业，围绕一个核心分子进行持续的二次创新，是成熟医药企业的重要能力。专利保护不只是一次性的工作，而是一个动态构建的过程。

对于“阿兹夫定+平台”的长远定位，李磐博士给出了三个层面的判断。在行业角色上，它希望成为跨疾病领域的通用联合治疗底座，为国内创新药从“做一个药”走向“做一个平台”提供可参考的路径。

在临床价值上，它旨在填补HIV免疫重建不全、MSS型结直肠癌等临床空白，破解耐药痛点，同时兼顾疗效、安全与可及性。在产业协作上，希望以平台机制和成熟临床路径为纽带，链接药企、临床机构与科研院所，共建联合治疗生态。

平台价值与BD空间

随着机制、适应症和联合疗法的持续拓展，阿兹夫定的市场空间正在被重新定义。它不再局限于原有适应症的存量市场，而是包括HIV基础治疗市场、INR增量市场、肿瘤联合治疗的协同市场，以及未来炎症等相关疾病的探索空间。

李磐博士介绍，最新研究发现，在体外细胞实验和动物模型中，阿兹夫定具备多维度抗炎潜力，包括调控NLRP3炎症小体通路、抑制IL-1β炎症因子释放，在中枢神经保护、肥胖相关慢性炎症、前列腺增生及病毒感染后肺部炎症损伤修复等方面也显示出潜在价值。

虽然这些研究目前仍处于临床前早期阶段，但这些发现为未来拓展衰老相关认知衰退、脑缺血卒中保护、代谢炎症等适应症提供了探索方向。

在BD方面，真实生物已形成多条路径。与信达生物的合作，可作为与其他药企合作的模板。针对INR适应症或特定肿瘤联合方案，具备海外授权潜力。与拥有成熟靶向药或免疫治疗产品的药企合作，可以探索“阿兹夫定+X”的协同组合。针对不同适应症，也可以寻找各领域的最佳合作伙伴。

中国创新药行业过去习惯于“单分子打天下”的叙事。一个分子成功上市，故事就接近尾声。但在全球成熟市场上，围绕核心分子进行持续的价值挖掘和生命周期管理，才是更主流的做法。阿兹夫定的路径，提供了一种不同的参照。

ASCO上展示的联合疗法数据，只是围绕阿兹夫定这一分子的众多可能性中的一个切面。从HIV到INR，从MSS结直肠癌到更广泛的实体瘤联合治疗，这个分子的平台化价值仍在被逐步验证和释放。

对于真实生物而言，接下来的关键节点在于，INR适应症的临床数据能否如期读出，更多“阿兹夫定+平台”联合方案能否在更大样本的人体试验中复制已有的积极信号，以及这些差异化定位能否转化为实质性的BD交易。

在同质化竞争加剧的创新药时代，真正能够获得市场一席之地的，不一定是最早追逐热点的产品，而是那些以临床价值为导向、聚焦未被满足需求、并能建立清晰技术壁垒和差异化定位的产品。阿兹夫定的平台化路径，正是基于这一逻辑。

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